Mark Ruffalo fue tomando relevancia poco a poco en Hollywood al estar presente en cintas de la talla de "Eterno Resplandor de Una Mente Sin Recuerdos" y "Si Tuviera 30", además de cintas de misterio como "La Isla Siniestra" y "Zodiac", hasta que su carrera se hizo mucho más notable al interpretar a Bruce Banner (Hulk) en cinco películas de Marvel Studios.
En cuanto a su vida personal, debido a un incidente en su cerebro, no tiene audición en el oído izquierdo pero eso no ha sido impedimento para llevar una larga y próspera carrera en el cine.