Es recordada por su interpretación de de Cassie Howard en la serie "Euphoria" de HBO Max y por darle vida a Olivia Mossbacher en la miniserie "The White Lotus", producciones por las que ha recibido dos nominaciones a los "Premios Primetime Emmy".
Desde su irrupción, Sydney Sweeney se ha ganado un lugar en la primera plana de la industria cinematográfica, haciendo parte de grandes producciones como "Once Upon a Time in Hollywood" de Quentin Tarantino y, más recientemente, de "Madame Web".